اخبار عربية ربما يكون العلماء قد أغفلوا السبب الخفي لمرض الزهايمر لعقود من الزمن

اليكم الان ربما يكون العلماء قد أغفلوا السبب الخفي لمرض الزهايمر لعقود من الزمن والان إلى التفاصيل من المصدر بتوقيت بيروت_ beiruttime

على مدى عقود، استثمر الباحثون مليارات الدولارات في علاجات مرض الزهايمر المصممة لاستهداف أميلويد بيتا، وهو الببتيد الذي يشكل رواسب ضارة في الدماغ. لكن عالم الكيمياء الحيوية في جامعة كاليفورنيا، سانتا كروز، يعتقد أن العلماء ربما تغافلوا عن مساهم محتمل آخر في المرض: وهو الببتيد الأصغر حجما والمرتبط ارتباطا وثيقا والذي كان يعتبر منذ فترة طويلة غير ضار.

وفي تعليق جديد نشر في كيمبيوكيم، يسلط جيفجينج راسكاتوف، أستاذ جامعة كاليفورنيا في سانتا كروز، الضوء على الأبحاث التي تشير إلى أن هذا الببتيد الأقل شهرة، والمسمى P3، يمكن أن يشكل كتل مجهرية وهياكل خيطية تعرف باسم الألياف. تشير الأدلة أيضًا إلى أن P3 قد يتفاعل مع الأميلويد بيتا (Aβ)، مما قد يؤثر على كيفية تراكمه في الدماغ ومدى سميته. تثير هذه النتائج احتمال أن يساهم P3 في تلف الخلايا العصبية المرتبطة بمرض الزهايمر.

وقال راسكاتوف، الذي يدرس مختبره الببتيدات الأميلويد على أمل تحديد طرق لمنع آثارها الضارة وتطوير علاجات أفضل لمرض الزهايمر: “إن الببتيد P3، على الأرجح، ليس المتفرج البريء الذي كان يعتقد عادة. لا يزال هناك المزيد من الأبحاث التي يتعين القيام بها. ولكن هذا يمكن أن يقلب أبحاث الزهايمر رأسا على عقب”. “P3 هو الببتيد المتراكم المتميز الذي قد يكون في حد ذاته سامًا للأعصاب وربما يساهم في مرض الزهايمر.”

لماذا حققت علاجات الزهايمر نجاحًا محدودًا؟

مرض الزهايمر هو مرض التنكس العصبي الأكثر انتشارًا، حيث يؤثر على ما يقرب من 35 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ويولد تكاليف سنوية تتجاوز 800 مليار دولار. ومن المتوقع أن يتضاعف عدد الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة بحلول عام 2050.

على الرغم من عقود من البحث المكثف، فقد ثبت أن تطوير علاجات فعالة أمر بالغ الصعوبة. قامت أكثر من 400 تجربة سريرية بالتحقيق في أدوية الزهايمر المحتملة، مع تركيز معظمها على أميلويد بيتا. وقد فشلت العديد من هذه الجهود، في حين لم تسفر جهود أخرى إلا عن فوائد متواضعة. كما ارتبطت بعض العلاجات بمضاعفات خطيرة، بما في ذلك نزيف الدماغ والسكتات الدماغية.

ينشأ الأميلويد بيتا من بروتين أكبر بكثير مدمج في أغشية الخلايا يسمى بروتين الأميلويد السلائف (APP). يقوم إنزيمان، β-secretase و γ-secretase ، بقطع هذا البروتين بالتسلسل، وإطلاق ببتيدات أميلويد بيتا بأطوال مختلفة.

وقد ركز الباحثون بشكل خاص على نسختين، Aβ40 و Aβ42، اللتين تحتويان على 40 و42 حمضًا أمينيًا على التوالي. لقد اجتذب Aβ42 أكبر قدر من الاهتمام لأنه معرض بشكل خاص للالتصاق ببعضه البعض وتشكيل مجاميع سامة. ونتيجة لذلك، فقد ظل هدفًا رئيسيًا لتطوير أدوية مرض الزهايمر لعقود من الزمن.

يمكن للأدوية الموجودة، بما في ذلك مثبطات إنزيم الكولينستراز ومضادات مستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، أن تخفف بعض الأعراض بشكل مؤقت ولكنها لا تمنع المرض من التقدم. في الآونة الأخيرة، تمت الموافقة على علاجات الأجسام المضادة مثل Lecanemab و Donanemab للمساعدة في إزالة بيتا الأميلويد من الدماغ.

ومع ذلك، يرى راسكاتوف أن الفوائد التي تم تحقيقها حتى الآن لا تزال محدودة، مما يؤكد الحاجة إلى دراسة العمليات البيولوجية الأخرى المرتبطة بمرض الزهايمر.

وقال: “لقد كان التقدم بطيئا للغاية، والوضع الحالي في علاج مرض الزهايمر يترك الكثير مما هو مرغوب فيه”. “نحن بحاجة إلى أساليب جديدة بشكل أساسي لهذه المشكلة.”

الببتيد المهمل الذي قد يؤدي أيضًا إلى تلف خلايا الدماغ

على عكس الأميلويد بيتا، يتشكل P3 عندما تتم معالجة بروتين سلائف الأميلويد من خلال تسلسل مختلف من القطع الجزيئي. في هذا المسار، يعمل إنزيم يسمى α-secretase أولاً، يليه γ-secretase.

اقترح راسكاتوف تسمية هذا الببتيد بـ “Amyloid α” أو Aα، لتمييزه بشكل أفضل عن الأميلويد بيتا وإظهار قدرته على تكوين الركام.

لسنوات، افترض العلماء إلى حد كبير أن P3 غير قادر على تكوين رواسب الأميلويد، ولم يكن سامًا للخلايا، وسيظل قابلاً للذوبان في الماء. وبموجب هذا التفسير، فإن الببتيد سوف يذوب ببساطة بدلا من أن يتراكم في الدماغ.

لم يتم التحقق من هذه الافتراضات بشكل كافٍ، وفقًا لراسكاتوف. ومع ذلك، فقد ساعدوا في ترسيخ وجهة النظر القائلة بأن P3 من غير المرجح أن يكون ذا أهمية في مرض الزهايمر، مما يجعله غائبًا إلى حد كبير عن الجهود البحثية.

وقرر راسكاتوف، المتخصص في كيمياء الببتيد، والباحثون في مختبره اختبار تلك المعتقدات القديمة.

على مدى السنوات الخمس الماضية، نشر الفريق ثلاث دراسات رئيسية توضح أن P3 يمكن أن يشكل رواسب الأميلويد بنفس سهولة تكوين الأميلويد بيتا على الأقل. في الواقع، أظهرت تجاربهم أن P3 ينتج هذه الركام بسرعة أكبر.

ووجد الباحثون أيضًا أدلة على أن P3 نفسه قد يكون ضارًا بالخلايا العصبية، على الرغم من أن سميته تبدو أقل من سمية أميلويد بيتا.

ووفقا لراسكاتوف، فقد أكدت مجموعة بحثية مستقلة في المملكة المتحدة النتائج التي توصل إليها فريقه وتوسعت فيها. بدأت مختبرات أخرى الآن في التحقيق في كيفية تفاعل P3 وأميلويد بيتا، بما في ذلك ما إذا كانت العلاقة بينهما تؤثر على تراكم وسمية هذه الببتيدات.

تتحدى النتائج معًا الافتراض السائد منذ فترة طويلة بأن P3 غير ضار بيولوجيًا ولا علاقة له بمرض الزهايمر. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كان يساهم في المرض لدى المرضى وكيفية ذلك.

عقود صعبة من أبحاث مرض الزهايمر

طوال معظم العقود القليلة الماضية، هيمن أميلويد بيتا على التفسيرات العلمية لمرض الزهايمر. وقال ديفيد تبلو، أستاذ فخري في علم الأعصاب بجامعة كاليفورنيا وباحث بارز في مرض الزهايمر، إن الببتيد يعتبر منذ فترة طويلة السبب الرئيسي لهذه الحالة.

لكن التقييم المستقل لأبحاث راسكاتوف دفع تبلو إلى استنتاج أن العلماء بدأوا في إعادة النظر في هذا التركيز الضيق.

وقال تبلو، وهو عضو مؤسس في هيئة التحرير في مجلة “إن إعادة التقييم هذه لها عواقب بعيدة المدى على كل من العلوم الأساسية والأبحاث السريرية في أسباب وعلاج مرض الزهايمر”. مجلة علم الأعصاب الجزيئي و المجلة الأمريكية للأمراض العصبية، وكذلك رئيس تحرير مجلة التقدم في البيولوجيا الجزيئية والعلوم الانتقالية.

واجه راسكاتوف أيضًا مشكلة مثيرة للقلق أثناء فحصه لكيفية تفسير العلماء الآخرين لاكتشافات فريقه.

وقد حدد ما لا يقل عن أربع أوراق بحثية منشورة في مجلات محترمة ومراجعة من قبل النظراء، والتي استشهدت بأبحاث مختبره كدليل على أن P3 غير ضار وغير قادر على تكوين رواسب الأميلويد. ومع ذلك، فقد أظهرت تجارب فريقه عكس ذلك تمامًا.

وقال راسكاتوف: “هذا هو بالضبط عكس ما أظهرناه بالفعل”. “لا نزال لا نعرف كيف حدث هذا النوع من الارتباك الكبير. ومن الواضح أن هناك المزيد من العمل أمامنا.”

تشير الأدلة الناشئة إلى أن فهم مرض الزهايمر قد يتطلب النظر إلى ما هو أبعد من أميلويد بيتا وحده. ومن خلال فحص P3 وتفاعلاته مع ببتيدات الأميلويد الأخرى، يأمل الباحثون في الحصول على صورة أكثر اكتمالًا للعمليات التي تدمر خلايا الدماغ وربما تحديد اتجاهات جديدة للعلاج.

ربما يكون العلماء قد أغفلوا السبب الخفي لمرض الزهايمر لعقود من الزمن

بتوقيت بيروت_ beiruttime ربما يكون العلماء قد أغفلوا السبب الخفي لمرض الزهايمر

كانت هذه تفاصيل ربما يكون العلماء قد أغفلوا السبب الخفي لمرض الزهايمر لعقود من الزمن نرجوا بأن نكون قد وفقنا بإعطائك التفاصيل والمعلومات الكامله .

وننوه بأن الموضوع الأصلي قد تم نشرة ومتواجد على بتوقيت بيروت_ beiruttime و قام فريق العمل في برسبي نيوز بالتاكد منه او ربما تم التعديل علية او قد يكون تم نقله بالكامل اوالاقتباس ويمكنك قراءة الموضوع من مصدره الاساسي.